降糖药二甲双胍存在致癌杂质，中国企业开始自查

二甲双胍缓释剂中发现了可致癌杂质——N-二甲基亚硝胺（NDMA），继缬沙坦、雷尼替丁因此杂质被召回之后，美国食品和药品管理局（FDA）建议相关企业自愿召回二甲双胍缓释剂。

NDMA于1987年被世界卫生组织国际癌症研究机构列入致癌物清单，在水、食物、熏肉、烤肉、奶制品和蔬菜中均有发现。FDA提出药物制剂中的NDMA的可接受摄量限制为每天96ng，长期暴露于高出可接受水平的NDMA下可能会增加患癌风险。

二甲双胍是2型糖尿病患者常用的降糖药物，临床上主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，此次涉超标的药物主要为缓释剂型。

5月28日，美国食品和药品管理局（FDA）发表声明表示，一些二甲双胍缓释制剂中NDMA含量超标，FDA正与5家公司联系，建议其自愿召回产品。FDA表示将在网站上公布具体的召回通知，并透露加拿大最大的仿制药公司Apotex Corp自愿召回所有批次的盐酸二甲双胍缓释片，FDA并未透露其他四家企业名称。

彭博社报道中表示，去年美国约有2100万张处方药使用二甲双胍缓释剂型，约占美国所有二甲双胍处方的四分之一。

此前独立检验实验室Valisure对22家销售二甲双胍的公司和总共38个批次的产品进行了分析，发现有16个批次和11家公司的NDMA水平高于每日96ng的可接受摄入量上限。但涉中国企业批次均未检出NDMA超标。

国内企业中，百洋制药、石药欧意、海正宣泰等二甲双胍缓释片此前曾拿到FDA批文。

自2019年起，美国食品和药品管理局及欧洲药品管理局就曾对二甲双胍中是否含有NDMA、NDMA是否超过每日可接受摄入量限制进行调查。有消息称，此前全国带量采购中，二甲双胍落选采购名单也与上述事件引发监管层担忧有关。

百洋制药董事雷继峰表示，自去年12月欧洲药品管理局披露二甲双胍含NDMA后，公司对制剂产品开展了调查评估，对原料和制剂中的NDMA均进行了检验，均未检测到NDMA。百洋制药已经将NDMA评估报告发送给美国销售代理企业。

此外，国家药监局官网于1月6日公开征求《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（征求意见稿）》，其中提到：对于明确有亚硝胺类杂质残留风险的品种应建立合适的分析方法，确保成品中亚硝胺类杂质低于限度要求。

一行业人士表示，目前关于二甲双瓜缓释制剂中NDMA的来源都尚未有定论，不过有声音猜测这或与原料药和制剂处方工艺有关。

这位人士表示，二甲双胍NDMA事件虽然目前还未波及到国内企业，但是部分企业已经开展相应的自查工作。但“关于国内检测和召回，目前都还没有官方的说法。”