94亿大品种，首仿来了

百亿重磅品种首仿申报上市
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百亿市场，首仿将近

近日，CDE官网显示，先声药业的伊布替尼胶囊上市申请正式获得国家药监局受理，成为首个在国内递交上市的伊布替尼仿制药，有望实现首仿。在国内目前加速首仿药替代原研，降低药费的基本背景下，一旦上市想必会对原研的市场有较大冲击。

伊布替尼是全球第一个上市的BTK抑制剂，由强生和Pharmacyclics（AbbVie子公司）合作开发，于2013年11月获得FDA批准上市，商品名为“Imbruvica”。截至目前，伊布替尼已在80多个国家和地区获批。

作为一个高效、高选择性的小分子抑制剂，伊布替尼适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的的治疗，上市之后销售额增长迅猛。

据一份针对全球畅销药的报告，2014年，上市次年伊布替尼销售额达到6.92亿美元，2015年为14.43亿美元，2016年为30.83亿美元，2017年为44.46亿美元，2018年为62.05亿美元，2019年为80.85亿美元，2020年为94.42亿美元。

在国内市场，伊布替尼的表现同样亮眼。

2017年强生伊布替尼获国家药监局批准在中国上市（商品名为“亿珂”，剂型胶囊，规格为140mg），进入医院市场后销售额迅速增长，2018年经医保谈判大幅降价后更是快速放量。价格从原来的48600元/盒降为17010元/盒。米内网数据显示，销售额从2018年的4442万增长到2019年5亿5717万，2020年在疫情影响下销售额依旧涨势不减，仅上半年就达到6亿1582万元。


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市场竞争激烈

BTK是近年来热门的研究靶点，虽然目前获批的药物还不多，但是进入临床三期试验的药物已有一些，且处于临床二期和一期试验的药物非常多，可以预见未来一定会面临极大的市场竞争。

目前全球已获批5款BTK抑制剂，分别是强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼、诺诚健华的奥布替尼、阿斯利康的阿卡替尼以及小野制药的Tirabrutinib。前三者已在国内获批上市，其中诺诚健华的奥布替尼和百济神的泽布替尼均是附条件批准上市。

值得注意的是，虽然市场规模近百亿，但市场份额基本由强生伊布替尼独占，不过新近获批的药物，例如2020年上市的泽布替尼、奥布替尼等或因更加优秀的选择性以及进一步更好的疗效和安全性逐渐占领市场，与伊布替尼一较高下。

丰硕创投综合临床数据分析，泽布替尼在伊布替尼的基础上进行了化学结构的优化，拥有更高的 BTK 靶点选择性和更深的抑制作用，可更大限度减少脱靶。而奥布替尼在此基础上还显示出明显更高的完全缓解率。

除了临床表现，BTK抑制剂价格方面的竞争同样激烈。

目前，伊布替尼和泽布替尼均已进入了国家医保，两者的协议有效期都是从2021年3月1日至2022年12月31日。泽布替尼的医保价格为99元（80mg/粒），每月治疗费用约为1万3，相较依布替尼每月1万7的治疗费用更具优势。

根据Nature reviews Drug Discovery （2021年卷20，期1，页10）最近发表的文章中预测，2021年伊布替尼的市场可能回落至70亿美元左右。

适应症方面，据丰硕创投梳理，目前BTK适应症集中在套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等B细胞淋巴瘤亚种，此外，BTK研究的适应症也已涉及到多种免疫系统疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、银屑病等。

值得注意的是，因为目前BTK发生耐药的比例相对较低，已经在市场上使用的药物可以继续使用较长时间，在激烈的竞争环境下，后续药物在争夺相应的肿瘤市场中已有一定难度，更需积极开拓其他适应症以获得理想的市场回报。

据了解，目前开发伊布替尼仿制药的国产厂家多达9家，除了先声药业已申报上市外，正大天晴、海正药业、上海汇伦等已批准临床，正在开展临床研究。