10亿大品种，或进国采

一致性评价进程在改变药企竞争格局的同时，也在逐渐提高国内制剂水平，实现仿制药替代。


01 又一10亿大品种，过一致性评价企业满3家
作为200亿抗炎抗风湿市场的TOP10品种，随着酮咯酸氨丁三醇注射液过一致性评价企业满3家，有分析认为其有望纳入后续国采。

酮咯酸氨丁三醇注射液，作为非甾体抗炎镇痛药，适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。已被纳入全国医保，也是中华医学会麻醉学分会推荐的术后镇痛药物。

有资料显示，酮咯酸氨丁三醇为非选择性的环氧化酶抑制剂，镇痛效果强大，达阿司匹林的180~350倍，同时由于镇痛作用点主要在外周，体内分布广泛，避免了阿片类药物使用中存在的中枢不良反应，患者耐受性较好。

米内网数据显示，2020年中国公立医疗机构终端，酮咯酸氨丁三醇注射液销售额超过10亿元，同比增长20%——其中，山东新时代药业（鲁南制药子公司）占据69.12%的市场份额。

国家药监局药品数据库显示，目前国内酮咯酸氨丁三醇注射液生产企业有6家，分别是：山东新时代、成都倍特、天津红日、四川美大康佳乐、江苏涟水制药和永信药品——其中，成都倍特药业、四川美大康佳乐药业、山东新时代药业等3家企业已过评。

西南证券曾在一份研究报告中分析指出，作为超10亿，过一致性评价满3家的品种，随着国采回到化药轨道，酮咯酸氨丁三醇注射液有望被纳入后续国采。

酮咯酸氨丁三醇片是酮咯酸氨丁三醇的口服制剂，鲁南制药作为批文持有企业之一，也已经于去年首家通过一致性评价。

02 一致性评价全面提高仿制药水平

据Insight数据库一致性评价相关统计，截至2022年3月31日，全部待评价品种目前启动率为18.6%，共572个品种有企业通过一致性评价。按照新注册分类获批视同通过一致性评价的仿制药达588个品种。

仿制药一致性评价作为我国医药产业需要补的重要一课，是《国家药品安全“十二五”规划》的重要任务；被“医药工业十三五规划指南”列为产品质量升级工程；“十四五”医药工业发展规划进一步提出，通过一致性评价的仿制药数量进一步增加，逐步消除同品种质量差异等。

回顾过去几年仿制药一致性评价的进程：

2016年3月5日，国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）正式对外公布，标志着我国已上市仿制药质量和疗效一致性评价工作全面展开。

8号文要求已经批准上市的仿制药品，要在质量和疗效上与原研药品能够一致，临床上与原研药品可以相互替代。

随着一致性评价政策的横空出世，仿制药开始被要求回到定义本身——是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。

2016年9月14日，原国家食药监管总局发布在一份政策解读中指出，开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可以提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。

国家政策要求，通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

进入2018年，国家医保局开始试水国家组织药品集中带量采购，通过了一致性评价的仿制药通过集采开始实现对于原研药的加速替代，同时凸显相对于未过一致性评价药品的竞争优势——挂网资质、价格维护、安全与疗效等。

03 国产仿制药开始超越原研

在国内头部药企全面推进仿制药一致性评价的过程中，开始有佼佼者在质量把控上走了更远。

2017年，鲁南制药开始十几个品种同步开展一致性评价。鲁南制药集团党委书记、董事长、总经理张贵民曾表示，一致性评价工作是摆在面前最重要的工作，全体科研人员要把我们的产品做到和原研产品一致，甚至更好。

张贵民强调：“不能把‘过评’当终点。”

时间进入2021年，鲁南制药开始在一个品种上，实现“更好”的承诺。

2021年9月24日，鲁南制药子公司山东新时代药业酮咯酸氨丁三醇注射液（商品名：尼松；规格：1ml：30mg）经国家药监局批准通过仿制药质量和疗效一致性评价。

值得注意的是，酮咯酸氨丁三醇注射液自原研上市以来，一直存在含有颗粒物的问题，并自2009年开始在全球范围内出现过多次召回——颗粒物（可见异物）可导致局部炎症，过敏反应，肉芽肿形成或微栓塞效应，有一定的安全隐患。

作为静脉注射药物，含有可见异物轻则影响药品质量，降低药品的有效性，重则会导致患者在用药过程中出现血管阻塞，导致血管局部刺激，引起发炎和感染问题，甚至出现危及生命的过敏反应。

在开展酮咯酸氨丁三醇注射液一致性评价研究过程中，鲁南制药通过收集酮咯酸氨丁三醇注射液中的可见微粒，采用核磁共振谱仪、液相色谱质谱联用仪、紫外-可见分光光度计、傅里叶变换红外光谱仪、扫描电镜-能谱分析仪等先进仪器，对可见微粒进行定性分析，确认颗粒物为酮咯酸钙——是由内包材玻璃安瓿中的钙与酮咯酸络合反应生成。

鲁南制药研究人员通过分析注射剂生产过程中的关键工艺控制点，推测酮咯酸钙的生成可能与注射液所用包装系统有关。经研究发现，酮咯酸氨丁三醇注射液在长期的贮存过程中，玻璃瓶中(玻璃安瓿及玻璃注射剂瓶)的钙会不断迁移出来，与注射液中的酮咯酸不断结合，从而形成酮咯酸钙。

最终，鲁南制药通过更换为钙含量低的PP安瓿从根源上彻底解决了该产品的可见异物问题，这也是全球首次解决这一问题——目前这一解决方案已获专利授权。

在发明专利申请上，这一专利被确认，解决了酮咯酸氨丁三醇注射液长期放置过程中注射液容易产生白色小点，从而导致可见异物不合格的问题，不溶性微粒较少，质量稳定。

值得注意的是，已经上市的酮咯酸氨丁三醇注射液内包材仍多为玻璃安瓿，存在安全隐患风险。

事实上，虽然仿制药一致性评价是要求企业通过体内生物等效性试验证明产品和原研药具有质量和疗效上的一致性，但是更深层来看，政策和国内药企的立意却不止于此。

比如，相关高层文件就指出，仿制药一致性评价将持续提高我国的药用辅料、包材以及仿制药质量，加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级步伐，提升我国制剂生产水平，进一步推动我国制剂产品走向国际市场，提高国际竞争能力。

“制剂是有效成分、辅料和包材的有机结合，一致性评价将促进企业更多地进行生产工艺和辅料、包材的综合研究，全面提高制剂水平。”

根据相关规定，在开展一致性评价的过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标的比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。

看来，一致性评价提升药品质量之路任重道远。

据不完全统计，自2017年开始一致性评价工作以来，鲁南制药超过20种药品已经通过一致性评价：米力农注射液（5ml:5mg）、盐酸替罗非班氯化钠注射液（100ml:5mg、250ml:12.5mg）、盐酸法舒地尔注射液（2ml：30mg）、利伐沙班片（10mg）、注射用生长抑素（3mg）、盐酸伊伐布雷定片（5mg、7.5mg）、盐酸替罗非班注射用浓溶液（50ml:12.5mg）、注射用培美曲塞二钠（100mg、500mg）、阿莫西林克拉维酸钾片（0.375g（C16H19N3O5S 0.25g与C8H9NO5 0.125g））、富马酸替诺福韦二吡呋酯片（0.3g）、阿昔替尼片（5mg）、硫辛酸注射液（12ml：0.3g）、单硝酸异山梨酯缓释片（40mg）、利伐沙班片（15mg）、注射用奥美拉唑钠（40mg）、依托度酸胶囊（规格：0.2g）、米格列醇片（50mg）、孟鲁司特钠咀嚼片（5mg）、奥美拉唑肠溶片、枸橼酸莫沙必利片、盐酸西替利嗪片（10mg）、单硝酸异山梨酯片、瑞舒伐他汀钙片（5mg、10mg......）